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Sep 07, 2023

狼瘡に対するdaxdilimabの国際第2相試験に最初の患者が登録

Studio che testa la sicurezza e l'efficacia del trattamento della nefrite da lupus di Horizon

Horizo​​n のループス腎炎治療の安全性と有効性をテストする研究

スティーブ・ブライソン博士 | 著 2023 年 5 月 18 日

活動性増殖性ループス腎炎（LN）（腎臓損傷を特徴とするループスの合併症）患者に対するファーストインクラスの治療法となる可能性があるダクスディリマブの安全性と有効性を評価する第2相試験で、最初の患者が登録された。

この治療法の開発者であるホライゾン・セラピューティクスは、18歳から80歳までの約210人の患者が、2年以上にわたる世界的研究（NCT05540665）に登録すると予想している。

米国、アルゼンチン、ブラジル、イスラエル、マレーシア、ポーランド、セルビア、スペイン、台湾、タイの拠点で採用活動が行われています。 連絡先と場所の詳細については、トライアル ページをご覧ください。

同大学医学部教授のケネス・カルニアン医学博士は、「LNを抱えて暮らす人にとって、腎障害の悪化を防ぎ、腎不全や末期腎疾患のリスクを軽減できる安全で効果的な治療法を評価することは重要な目標である」と述べた。カリフォルニア州サンディエゴの同社はプレスリリースでこう述べた。

「現在の治療計画には、いくつかの有害事象を伴う可能性のある集中的な免疫抑制療法が含まれています」とカルニアン氏は述べ、「増殖性LN患者にとってより特異的な薬を特定する必要がある」と付け加えた。

LN は、腎臓の炎症を特徴とする、生命を脅かす可能性のある合併症です。 増殖型の LN は、透析または場合によっては腎移植を必要とする末期腎疾患に進行するリスクが高くなります。 この状態は、アフリカ系アメリカ人、アジア人、ヒスパニック系などの特定の民族グループで最も蔓延しています。

腎臓病変を含む全身性エリテマトーデス（SLE）患者の炎症反応は、インターフェロンと呼ばれる免疫シグナル伝達分子のグループと関連しています。

Daxdilimab は、高レベルのインターフェロンを放出する免疫​​細胞の一種である形質細胞様樹状細胞 (pDC) を枯渇させるように設計されています。 その目標は、LN の組織損傷を引き起こす炎症サイクルを中断することです。

ループス腎炎は「SLEの重篤な症状であり、慢性腎臓病、透析、腎移植を回避するために緊急の治療が必要です」とホライズンの臨床開発担当上級副社長テレサ・ポドレバラク医師は述べた。

「初期の研究では、その発病[疾患メカニズム]における形質細胞様樹状細胞(pDC)と1型インターフェロンの役割が指摘されています」とポドレバラク氏は述べた。

第 2 相試験に参加するには、患者は試験開始から 6 か月以内に腎生検に基づいて増殖性 LN の診断を受けていなければなりません。 さらに、いくつかの標準検査で腎機能障害の兆候が示されなければなりません。

登録後、参加者はダクスディリマブまたはプラセボの投与を受けるようにランダムに割り当てられます。 どちらも、標準的なバックグラウンド治療に加えて、皮下（皮下）注射によって 52 週間または 1 年間投与されます。 その後、すべての患者は、1 年目の腎臓の反応に基づいて、2 年目はダクスディリマブまたはプラセボのいずれかの四半期ごとの維持療法に割り当てられます。

この研究の主な目的は、48週目に完全腎反応（CRR）を達成し、52週目まで持続した参加者の割合を測定することです。CRRは、腎機能の維持または改善と腎機能のタンパク質の減少によって定義される複合尺度です。尿 — 腎臓損傷の典型的な兆候。

安全性に加えて、二次有効性アウトカムには、全体的な腎反応を達成した患者の割合、つまり CRR または部分的な腎反応を達成した患者の割合の評価が含まれます。

標準的な腎機能の尺度である推定糸球体濾過率（eGFR）の変化も評価され、この試験では経口コルチコステロイドの使用を持続的に減らすことができる患者の割合が判定される予定だ。

Horizo​​n はまた、皮膚に影響を及ぼす狼瘡の一種である、DLE として知られる円板状エリテマトーデスの患者向けのダクスディリマブの開発も行っています。

同社は今年初め、中等度から重度のDLE患者を対象にダクスディリマブを試験する第2相試験であるRECAST DLE（NCT05591222）に最初の患者を登録した。 この試験は、現在の治療法が効かない18～75歳のDLE患者約100人を登録することを目的としている。

一方、進行中の第2相RECAST SLE試験(NCT04925934)では、中等度から重度の活動性SLE患者214人を対象に、コルチコステロイドの使用を減らすダクスディリマブの能力を調査している。

ポドレバラク氏は、「自己免疫疾患のより良い治療選択肢に取り組む取り組みの一環として、現在、SLEや他のさまざまな疾患におけるダクスディリマブの評価を行っている」と述べた。